中原標準時間4月27日淩晨3點，2021-2022賽季歐洲冠軍聯賽首場半決賽進行了第一回合的較量，英超球隊曼城坐鎮伊蒂哈德主場迎戰西甲豪門皇家馬德裡。上半場，德布勞内在第2分鐘閃擊破門，随後又助攻熱蘇斯再下一城，本澤馬扳回一球；下半場雙方交替進球，福登為曼城擴大比分，維尼修斯一條龍破門，B席抽射為曼城打進第4球，本澤馬利用點球完成梅開二度。最終，曼城在主場4-3戰勝皇馬占得先機，雙方下周将進行第二回合的較量。
兩支球隊此前在歐戰上交手過6次，各自取得2勝2平2負的成績，平分秋色。歐冠1/4決賽，曼城淘汰了西甲的馬競，而皇馬淘汰了英超的切爾西。兩隊在本國聯賽中都在積分榜上領跑，曼城隻領先利物浦1分，而皇馬隻差1分就能提前奪冠。
比賽開場第2分鐘，曼城取得夢幻開局，馬赫雷斯在前場右側拿球，他橫向内切來到禁區前，左腳傳向禁區左側，德布勞内插上頭球攻門得手，曼城1-0領先皇馬。
第11分鐘，曼城擴大比分，德布勞内在前場左側低傳禁區，阿拉巴上搶出現失誤，熱蘇斯停球後轉身推射破門，曼城2-0領先皇馬。
第18分鐘，皇馬前場斷球，本澤馬将球傳給維尼修斯，後者在禁區左側小角度推射打偏。第25分鐘，本澤馬在禁區内搶斷後衛腳下球，維尼修斯拿球回敲，皮球碰到曼城後衛滾向球門，最終擊中了立柱，但維尼修斯也越位在先了。
第26分鐘，曼城打出一次反擊，B席在中場送出直塞，馬赫雷斯前場右肋接球進入禁區，右腳抽射擊中了邊網，場邊的瓜帥暴跳如雷。
第29分鐘，曼城再次錯過機會，仍是一次快速反擊，德布勞内前場中路分球向左路，福登拿球在禁區左側低射，皮球擦着立柱滾出底線。
第30分鐘，皇馬開出左側戰術角球，本澤馬在左側傳中，禁區内的阿拉巴高高躍起甩頭球攻門，皮球偏出立柱。
第33分鐘，皇馬扳回一球，門迪前場左側45度傳中，禁區内的本澤馬倚住後衛左腳淩空彈射破門，皇馬1-2落後曼城。
第35分鐘，羅德裡戈帶球殺入禁區，在右側小角度打門被埃德森封出。上半場結束，曼城暫時領先。
下半場易邊再戰，第48分鐘，曼城後場送出長傳，馬赫雷斯拿球進入禁區，左腳推射擊中了立柱彈回，福登面對空門的補射打在了卡瓦哈爾身上。
第52分鐘，曼城再下一城，費爾南迪尼奧在前場右路帶球推進後橫傳，禁區内的福登在中路頭球攻門得手，曼城3-1領先皇馬。
第55分鐘，皇馬又扳回一球，門迪後場傳球，維尼修斯在中場左路拿球甩開費爾南迪尼奧，利用速度帶球一路殺入禁區左側，面對庫爾圖瓦推射遠角破門，皇馬2-3落後曼城。
第57分鐘，卡瓦哈爾右路傳中，禁區内米利唐的頭球被埃德森沒收。第68分鐘，拉波爾特前插到禁區内，一腳推射被庫爾圖瓦撲住。
第73分鐘，曼城再次擴大了領先優勢，津琴科帶球來到禁區前，橫向過人後被克羅斯絆倒，皇馬球員似乎在等裁判吹犯規，但B席拿球轉身進入禁區，左腳抽射近角破門，曼城4-2領先皇馬。
第76分鐘，馬赫雷斯在前場右路拿球，他連續盤帶過人，在禁區右側小角度低射，皮球滑門而出。
第78分鐘，皇馬還以顔色，莫德裡奇在禁區前接到隊友的回傳，左腳低射遠角，皮球也貼着立柱出了底線。
第80分鐘，克羅斯開出前場右側任意球，禁區内防守本澤馬的拉波爾特手球犯規，裁判觀看VAR後給了皇馬一個點球。點球由本澤馬主罰，大心髒的法國人打出一個勺子點球騙過埃德森，皇馬3-4落後曼城。
第85分鐘，利用角球的機會，曼城在前場右側傳中，禁區後點的魯本-迪亞斯鏟射但沒碰到球。
最終，全場比賽結束，曼城在主場4-3戰勝皇馬。