中原標準時間4月15日，2021-2022賽季的歐聯杯1/4決賽結束了次回合的4場角逐，本賽季的歐聯杯4強也随之出爐。奪冠最大熱門巴薩爆冷出局，德甲雙雄法蘭克福和萊比錫紅牛晉級，英超勁旅西漢姆聯隊淘汰法甲勁旅裡昂。而最後1個名額，則歸屬蘇超豪門格拉斯哥流浪者隊。
在備受關注的巴薩與法蘭克福的對決中，首回合客場1-1戰平對手的巴薩回到主場卻爆冷輸球，缺少了後防核心皮克的他們，開場僅4分鐘便被判罰點球，科斯蒂奇主罰命中。而第36分鐘，法蘭克福由博雷世界波再度破門。2球落後的巴薩盡管下半場掀起反攻，但卻破門乏術，反而被科斯蒂奇完成梅開二度。盡管補時階段布斯克茨和德佩連追2球，但已經為時已晚。最終巴薩總比分3-4止步歐聯杯8強，法蘭克福晉級4強。
除了法蘭克福之外，德甲另外一支勁旅萊比錫紅牛也順利晉級。他們憑借恩昆庫的梅開二度，在客場2-0擊敗意甲強敵亞特蘭大隊，總比分3-1晉級4強。
西甲勁旅西漢姆同樣在客場取得勝利，克雷格-道森、賴斯和鮑文的進球，鐵錘幫3-0橫掃裡昂，總比分4-1晉級。而另一支英國球隊、蘇超豪門格拉斯哥流浪者則是在主場經過加時賽鏖戰3-1擊敗布拉加，進而以總比分3-2逆轉對手。
自此，歐聯杯4強确定。分别為德甲2席、英超1席，蘇超1席。半決賽，法蘭克福将對陣西漢姆聯隊，而萊比錫紅牛則要與格拉斯哥流浪者過招。