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中國醫學科學院阜外醫院 袁晉青 宋雷 趙雪燕
血脂和發炎都是冠心病的重要危險因素，也是冠心病研究領域的熱點話題。2022年美國心髒病學會（ACC）年會上，中國醫學科學院阜外醫院袁晉青/宋雷/趙雪燕教授團隊進行了壁報展示，研究所學生黎嘉雯報道了在早發三支血管病變的冠心病患者中，血脂相關的HMGCR及NPC1L1基因多态性與發炎名額具有相關性。
研究背景
目前認為發炎參與了動脈粥樣硬化發生發展過程。新近研究發現他汀類藥物和依折麥布在降脂的同時還具有抗炎和免疫調節作用，可抑制動脈粥樣硬化進展，減少心血管事件。但該作用具體機制尚不清楚。臨床中常用降脂藥物他汀類藥物的治療靶點是3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase（HMGCR），而依折麥布的藥物治療靶點是Niemann-Pick C1-like 1（NPC1L1）。
研究目的和方法
本研究旨在研究HMGCR和NPC1L1基因多态性與早發三支血管疾病（PTVD）患者發炎名額之間的相關性。共納入722名基線資料完整的PTVD患者進行最後分析。測定基線發炎标記物水準：包括高敏C反應蛋白（hs-CRP）和白細胞計數（WBC）。對HMGCR基因上的rs12916、rs2303151和rs4629571三個單核苷酸多态性（SNP）和NPC1L1基因上的rs11763759、rs4720470、rs2072183和rs2073547四個SNP進行基因分型。
研究結果
HMGCR基因多态性
納入年齡與性别進行多因素logistic回歸分析調整後，發現HMGCR rs4629571位點的變異型GG/GA與野生型AA相比（顯性模型），hs-CRP 水準較低（OR=0.640，95% CI：0.434~0.944，P=0.024）；雜合子GA與野生型AA相比，hs-CRP水準較低（OR=0.635，95% CI：0.426~0.948，P=0.026)，而純合子GG與野生型AA相比，hs-CRP水準無顯著差異（P=0.619）（表1）。
表1
NPC1L1基因多态性
納入年齡與性别進行多因素線性回歸分析調整後，發現NPC1L1内的rs2072183位點的變異型CC/GC與野生型GG相比（顯性模型），WBC水準較低（B=-0.448；P=0.010）；雜合子CG（B=-0.393；P=0.032）和純合子CC（B=-0.632；P=0.017）與野生型GG相比，WBC水準較低。NPC1L1内的rs2073547位點的變異型GG/GA與野生型AA相比（顯性模型），WBC水準較低（B=-0.409；P=0.019）；雜合子GA與野生型AA相比，WBC水準無顯著差異（P=0.062），而純合子GG與野生型AA相比，WBC水準顯著降低（B=-0.626；P=0.016）（表2）。
表2
研究結論
我們在PTVD患者中報道了HMGCR基因多态性與hs-CRP水準降低相關，NPC1L1基因多态性與WBC水準降低相關。從遺傳學研究，為冠心病血脂與發炎的相關性提供了新的見解。
專家簡介
袁晉青，教授，主任醫師，醫學博士，博士生導師。現任阜外醫院冠心病中心副主任，冠心病一病區主任。
學術兼職：美國FACC, 歐洲FESC, 中國老年醫學會心血管病學分會副會長，白求恩精神研究會心血管分會會長，中國醫師協會心血管内科醫師分會血栓防治專業委員會副主任，中國醫療保健國際交流促進會精準心血管病分會副主任委員，海峽兩岸醫藥衛生交流協會心血管專業委員會常委，中華心血管病雜志通訊編委，中國循環雜志編委等。
宋雷，教授，北京阜外醫院内科管委會副主任，心肌病病區主任。主任醫師，研究員，美國哈佛大學醫學院博士後，中國協和醫學院博士研究所學生導師。國家心血管病重點實驗室PI，國家心血管病臨床研究中心PI。
學術兼職：中華醫學會心血管病學分會精準心血管病學學組副組長，中國醫療保健國際交流促進會精準心血管病分會常務委員兼秘書長，中國醫師協會高血壓專業委員會常務委員兼副總幹事。核心期刊《中國分子心髒病學雜志》執行主編。
研究成果：先後作為課題負責人承擔國家“973項目”、國家“863項目”，作為項目負責人承擔科技部“國際合作項目”、“國家自然科學基金”等項目；在Eur Heart J，Circulation，J Clin Invest，Eur J Heart Fail, Hypertension,Cir Cardiovas Genet等期刊發表SCI論文60餘篇。
趙雪燕，教授，主任醫師，醫學博士，博士生導師，現任中國醫學科學院阜外醫院特需中心副主任，特需二病區副主任（主持工作）。
學術兼職：1. 中國老年醫學學會：理事，心血管病分會：總幹事及常委；2.中國醫師協會心血管轉化醫學分會：委員；3.北京健康教育協會慢性病管理專業委員會：常務委員；4.中國老年心血管病防治聯盟：委員；5. European Heart Journal中文版青年編委；6.白求恩精神研究會心血管分會：理事，副秘書長；7.中國醫藥教育協會重症醫學專業委員會：常委；8.美國心髒病學會專家會員（FACC）
科研工作：冠心病有關血栓、出血、發炎、标記物領域的研究；動脈粥樣硬化及血脂相關的遺傳學研究。近5年内以第一作者及通訊作者累計發表SCI文章分數超過60分。
（來源：《國際循環》編輯部）
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