（2022年3月17日，中國廣東） 諾華（中國）治療非小細胞肺癌藥物TabrectaTM（卡馬替尼，Capmatinib）日前順利被納入粵港澳大灣區内地臨床急需進口港澳藥品醫療器械第二批目錄，獲批在廣州現代醫院使用，滿足MET外顯子14（METex14）跳躍突變的轉移性非小細胞肺癌患者迫切的臨床診療需求，讓粵港澳大灣區乃至全國的患者，能夠同步使用到港澳地區已上市的優質藥品，獲益于全球精準治療方式。
諾華惡性良性腫瘤（中國）總經理方愛莎（Isabel Afonso）女士表示：“作為緻力于讓更多中國患者獲益的全球領先藥企，諾華将全球強大的在研産品管線積極引入中國，同時不斷探索創新模式來實作創新藥物的早期準入。諾華的前瞻性布局與實踐和中國行業發展導向高度一緻。在政策‘東風’與自身發展的雙重推動下，卡馬替尼在獲得美國FDA準許後不到兩年時間，就從海外走進了中國内地，為肺癌患者提供創新治療方案，這樣的速度也展現了我們“患者為先、引領緻勝”的理念。“
傳統治療患者獲益有限，臨床需求亟待滿足
根據世界衛生組織國際癌症研究機構(IARC)釋出的《2020年全球最新癌症負擔資料》顯示，中國第一大癌症肺癌的發病率和死亡率居世界首位[1]，新發病例高達近82萬，死亡人數超過71萬，占全國癌症死亡總數的23.8%[2] 。
相關研究顯示，很多肺癌發病與MET14外顯子（METex14）跳躍突變及EGFR、ALK、HER2等基因突變相關。其中，METex14跳躍突變在晚期非小細胞肺癌中的突變率約為3%-4%[3] [4] [5] ，其分子機制主要是METex14跳躍突變，導緻c-Cbl酪氨酸結合位點丢失，進而引起蛋白酶體介導的MET蛋白降解率降低，使MET信号持續激活，最終導緻惡性良性腫瘤發生；此外，METex14跳躍突變還與疾病的不良預後有關，其生存期更差[6] 。
中山大學附屬惡性良性腫瘤醫院惡性良性腫瘤内科劉俊玲教授指出：“現階段，大陸METex14非小細胞肺癌采用的傳統治療手段包括化療、多靶點酪氨酸激酶抑制劑以及免疫治療等，但患者獲益有限，臨床上亟需能夠突破正常治療的藥物，及更有效的治療手段。卡馬替尼目前已被肺癌國際指南優先推薦用于METex14外顯子跳突非小細胞肺癌全線治療，為這類患者帶來了新的臨床解決方案，且已在中國香港、美、日、巴西等多地上市。這次能夠引入大灣區，讓廣大患者能夠更便捷的使用上創新藥品，無疑是個重大的好消息。”
卡馬替尼抑制突變，為肺癌治療帶來突破
此次落地大灣區的TabrectaTM（卡馬替尼，Capmatinib）是一種口服、選擇性、ATP競争性的c-Met激酶抑制劑，對c-Met靶點具有高度選擇性，能有效抑制c-Met依賴性惡性良性腫瘤細胞的增殖和遷移，并能有效誘導細胞凋亡，達到抗惡性良性腫瘤活性。
劉俊玲教授介紹，在評估卡馬替尼治療MET異常晚期非小細胞肺癌患者的療效和安全性研究GEOMETRY mono-1中。研究結果顯示，卡馬替尼治療METex14跳躍突變晚期非小細胞肺癌初治和經治患者的有效率分别為66.7%和44%，中位總生存時間（OS）為20.8個月和13.6個月 [7] 。
促進醫療品質同質化，推進創新藥落地大灣區
中國幅員廣闊且人口衆多，對便捷就醫有迫切的需求，2020年頒布的《粵港澳大灣區藥品醫療器械監管創新發展工作方案》給大灣區以及全國居民就醫提供了有利的政策支援。此項創新舉措逐漸為患者提供粵港澳三地趨同的醫療用藥條件，是大灣區發展醫療融合、一體化的重要一環，也讓卡馬替尼等創新藥品更便捷地在粵港澳大灣區内地指定醫療機構使用，讓更多患者獲益。
作為全球領先的跨國藥企，諾華在惡性良性腫瘤領域已擁有覆寫乳腺癌、血液疾病、肺癌、黑色素瘤以及腎癌等廣泛的産品組合和豐富的産品線。為更好地滿足中國患者需求，諾華發揮自身優勢，積極配合國家為鼓勵創新而推出的各項政策，不斷加快新藥引進。2017年至今，諾華以每年1-3個新産品或新适應症的速度，将多個靶向治療的創新藥引入中國。在粵港澳大灣區，除肺癌創新藥卡馬替尼之外，乳腺癌創新藥Piqray®（Alpelisib）也納入到第二批名單中，且在香港大學深圳醫院獲批使用。諾華将繼續依托國家醫藥産業政策，加速創新藥進入中國市場的速度，通過更多高品質的藥物，造福中國患者，助力醫藥工業發展。
參考文獻：
[1] https://gco.iarc.fr/today/home
[2] 《2020年全球最新癌症負擔資料》
[3] Awad MM, Oxnard GR, Jackman DM, Savukoski DO, Hall D, Shivdasani P, et al.
MET exon 14 mutations in non-small-cell lung cancer are associated with advanced age and stage-dependent MET genomic amplification and c-Met overexpression. J Clin Oncol 2016;34:721–30.，
[4] Frampton GM, Ali SM, Rosenzweig M, Chmielecki J, Lu X, Bauer TM, et al.
Activation of MET via diverse exon 14 splicing alterations occurs in multiple tumor types and confers clinical sensitivity to MET inhibitors. Cancer Discov 2015;5:850–9.
[5] Paik P, Drilon A, Fan P-DD, Yu H, Rekhtman N, Ginsberg MS, et al.
Response to MET inhibitors in patients with stage IV lung adenocarcinomas harboring met mutations causing exon 14 skipping. Cancer Discov 2015;5:842–9.
[6] Tong JH, et al. Clin Cancer Res. 2016;22:3048-56. Yeung SF, et al. J Thorac Oncol. 2015;10:1292-300.
[7] Juergen Wolf, Edward B. Garon, Harry J.M. Groen, et al. Capmatinib in MET exon 14-mutated, advanced NSCLC: Updated results from the GEOMETRY mono-1 study. 2021ASCO, abs 9020.Wolf J, Seto T, Han JY, et al. Capmatinib in MET Exon 14-Mutated or MET-Amplified Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Sep 3;383(10):944-957.