新出現的新型狂犬病毒對公共衛生的威脅有多大？（3）

　　 前記：來自英國、南非、法國、德國、美國等５個國家的9位國際知名狂犬病專家聯名在專業雜志《Ｖiruses（病毒）》上發表了一篇關于新出現的新型狂犬病毒（麗沙病毒）的綜述論文。

新型狂犬病毒基本上都以蝙蝠為宿主。自新冠病毒在全球大流行以來，對全球蝙蝠中的病原體的研究進入了一個全新的階段，也進一步推進了對蝙蝠狂犬病毒的深入研究。本文是對這方面研究成果的一個小結，介紹了新出現的新型麗沙病毒可能對公共衛生構成的威脅，并對未來的研究方向提出了建議。

本部落格将陸續譯介此文的主要内容。

本文目錄：

摘要

1.前言

2.麗沙病毒不斷增長的多樣性

3.長翼蝠屬（ Miniopterus）蝙蝠是遺傳多樣化的麗沙病毒的來源嗎?

4.在法國萊達（Lleida）發現的蝙蝠麗沙病毒

5.在意大利發現的西高加索蝙蝠病毒

6.南非共和國的馬特羅（Matlo）蝙蝠麗沙病毒

7.蝙蝠宿主關聯分析

8.蝙蝠麗沙病毒疫苗的可獲得性

9.新出現的麗沙病毒

10.結論

參考文獻

2.麗沙病毒不斷增長的多樣性(1)

麗沙病毒在分類上屬于單股負鍊病毒目（order Mononegavirales）彈狀病毒科（family Rhabdoviridae）。在麗沙病毒屬（Lyssavirus genus）内，國際病毒分類委員會（The International Committee on Taxonomy of Viruses，ICTV)）确認了17種不同的麗沙病毒物種。根據基因組序列，它們被分類為獨立的物種，包括：阿拉文麗沙病毒(Aravan lyssavirus ,ARAV);澳洲蝙蝠麗沙病毒 (Australian bat lyssavirus，ABLV);博克洛蝙蝠麗沙病毒(Bokeloh bat lyssavirus,BBLV);杜文黑基麗沙病毒(Duvenhage lyssavirus，DUVV);歐洲蝙蝠麗沙病毒1型 (European bat 1 lyssavirus，EBLV-1);歐洲蝙蝠麗沙病毒2型 (European bat 1 lyssavirus，EBLV-2);甘諾魯瓦蝙蝠麗沙病毒（Gannoruwa bat lyssavirus，GBLV);伊科馬麗沙病毒（Ikoma lyssavirus，IKOV);伊爾庫特麗沙病毒 (Irkut lyssavirus，IRKV);庫賈德麗沙病毒（Khujand lyssavirus，KHUV);拉各斯蝙蝠麗沙病毒（Lagos bat lyssavirus，LBV);萊裡達蝙蝠麗沙病毒（Lleida bat lyssavirus，LLEBV);莫科拉麗沙病毒（Mokola lyssavirus，MOKV);狂犬病麗沙病毒（Rabies lyssavirus，RABV，即最常見的經典的狂犬病毒);希莫尼蝙蝠麗沙病毒（Shimoni bat lyssavirus，SHIBV);台灣蝙蝠麗沙病毒 ( Taiwan bat lyssavirus，TWBLV);西高加索蝙蝠麗沙病毒 (West Caucasian bat lyssavirus ， WCBV)。

另一種新型的麗沙病毒, 科塔拉蒂蝙蝠麗沙病毒(Kotalahti bat lyssavirus，KBLV)，是在芬蘭的一種勃蘭特氏鼠耳蝠(Myotis brandtii)體内檢測到的。還有一種潛在的新型麗沙病毒，暫時命名為馬特盧蝙蝠麗沙病毒(Matlo bat lyssavirus，MBLV)，它的兩個序列已被報道，但在得到充分鑒定之前仍是暫定物種。除了按物種進行分類外，這些病毒還可以根據遺傳學，利用核蛋白基因、系統發生和抗原資料，歸類為不同的遺傳譜系(phylogroups)。

通過系統發生的地志學分析（ topological analysis），至少可以識别出兩個遺傳譜系(圖1)。遺傳譜系I的系統發生樹分為兩個主要分支（branche），其中一個分支包括古北區（ Palearctic）和印度-馬來地區（Indo-Malay regions）的物種(ARAV、BBLV、EBLV-2、KBLV、ABLV、GBLV和KHUV);另一個分支由EBLV-1、DUVV、IRKV和TWBLV組成。遺傳譜系II由非洲麗沙病毒：LBV、MOKVm和SHIBV組成。将遺傳上分化最大的麗沙病毒都暫時歸類為遺傳譜系III,再細分為兩個分支，收集從歐洲到非洲分離的病毒，分别包括WCBV-MBLV和IKOV-LLEBV。

在序列相似性方面，遺傳譜系II的病毒糖蛋白基因的平均核苷酸序列相似性最高，為71.5%，遺傳譜系I的病毒的平均核苷酸序列相似性為70.3%。初步劃分為遺傳譜系III的病毒的核苷酸序列相似性平均為58.2%，表明這些病毒存在較大差異。遺傳譜系III的病毒核苷酸序列平均相似度更低，與遺傳譜系I和遺傳譜系II的病毒相比平均相似度分别為54.1%和54.5%。

與進化和遺傳資料相似，抗原分析已經确定了幾個抗原分組，與遺傳譜系相當(圖1)。在這些遺傳譜系中分化的程度可據以預測基于RABV（最常見的經典的狂犬病毒）的現有狂犬病疫苗可能提供的交叉保護程度。盡管不同個體對疫苗的免疫反應不同，但普遍認為保守的病毒中和抗體(VNA)水準等于或大于0.5國際機關(IU/mL)與RABV疫苗接種後的血清轉化呈正相關。除RABV外，經準許的狂犬病疫苗似乎在很大程度上對遺傳譜系I的麗沙病毒都可提供保護性免疫，其中對IRKV的免疫保護能力最低。總之，對于非RABV麗沙病毒的保護所需的VNA水準目前尚不明确。

參考文獻：

Fooks, A.R.; Shipley, R.; Markotter, W.; Tordo, N.; Freuling,C.M.; Müller, T.; McElhinney, L.M.; Banyard, A.C.; Rupprecht, C.E.Renewed Public Health Threat fromEmerging Lyssaviruses.Viruses2021,13(9), 1769; https://doi.org/10.3390/v13091769 - 04 Sep 2021