NO.10 禮來
禮來跻身惡性良性腫瘤藥巨頭TOP10仍然依靠老藥Alimta（培美曲塞），不過Alimta由于受到仿制藥的競争在2021年出現下滑，收入為20.61億美元（-11.5%）。Cyramza（雷莫蘆單抗）表現中規中矩，乳腺癌藥物Verzenio（阿貝西利）增長态勢漸起，達到13.5億美元，增幅接近50%，是CDK4/6産品中增長潛力最好的産品，但輝瑞的Ibrance（哌柏西利）仍占據市場優勢。
禮來收購LOXO獲得的惡性良性腫瘤産品Retevmo（RET抑制劑）在2021年收獲1.15億美元，雖然增長顯著但市場容量畢竟有限。與信達合作的Tyvyt（信迪利單抗）僅在中國國上市，本月FDA 惡性良性腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）以14:1投票要求補充新的臨床研究才能滿足在美國上市的監管要求。
總的來說，禮來在惡性良性腫瘤領域除Verzenio（阿貝西利）外，産品增長潛力并不占據優勢。BTK C481S抑制劑pirtobrutinib可能在2023才會上市，但目前的優勢也主要集中在二線及以上患者群體。
NO.9 艾伯維
Imbruvica（依布替尼）和Venclexta（維奈克拉）是艾伯維在惡性良性腫瘤領域的兩款核心産品，也是奠定艾伯維在惡性良性腫瘤領域地位的支柱産品。Imbruvica在2021年收入54.08億美元，但是增長趨勢已經放緩，主要也是因為市場競争加劇等原因。作為首個上市的BTK抑制劑，Imbruvica不僅将面對阿卡替尼、澤布替尼的競争，也将應付BTK C481S産品的挑戰，艾伯維将Humira專利訴訟與仿制藥廠商達成和解的政策複用在了Imbruvica身上，確定 2032 年 3 月 30 日之前不會有 Imbruvica仿制藥産品進入美國。
Venclexta（維奈克拉）是全球首個上市的Bcl2抑制劑，2021年增長36%，達到18.2億美元。艾伯維也在深挖Imbruvica+Venclexta組合療法在惡性良性腫瘤治療中市場潛力，2023年有望謀求1線CLL适應症，以及Venclexta單藥在高風險MDS中的加速準許。
NO.8 安進
安進2021年惡性良性腫瘤業務收入相對比較穩定，業務占比也沒有發生變化，産品增幅相對持平（2.0% vs 2.1%）。備受關注的KRAS G12C抑制劑Sotorasib在2021年5月底獲得FDA準許上市，随後相繼在歐洲和日本等地獲批，但半年銷售額僅9000萬美元，也直接導緻Mirati Therapeutics公司當日股價出現下跌。
安進的惡性良性腫瘤業務闆塊還是依靠Xgeva（地舒單抗，denosumab ）、Kyprolis（卡非佐米）等老産品和惡性良性腫瘤生物類似藥Mvasi(貝伐珠單抗）、Vectibix（帕尼單抗）以及Kanjinti（曲妥珠單抗）來支撐，合計為安進帶來57.37億美元收入。
NO.7 輝瑞
輝瑞惡性良性腫瘤業務收入占比的大幅下降主要是新冠疫苗Comirnaty和口服新冠藥物Paxlovid在2021年給公司帶來了巨大增量，兩款藥物合計超368億美元。
在惡性良性腫瘤領域，輝瑞最為依仗的還是核心産品Ibrance（哌柏西利），盡管實作54億美元的收入，但增長趨勢幾乎停滞（+1%），在CDK4/6市場的份額正被禮來和諾華攻占。手裡有錢的輝瑞，自然不能容忍他人酣睡。2021年7月，以6.5億美元的預付款、14億美元的裡程碑付款獲得ARV-471的全球權益。志在将ARV-471和Ibrance聯合用于乳腺癌治療，拉高自己的競争壁壘。臨床前資料顯示，ARV-471和Ibrance确有顯著的協同作用，能夠有效降低惡性良性腫瘤生長。ARV-471單藥或聯合Ibrance的臨床研究早在2019年便已經開始（NCT04072952），期待2022年可以看到初步資料。
NO.6 阿斯利康
阿斯利康2021年總收入374.17 億美元，惡性良性腫瘤業務達到136.6億美元，其中Tagrisso（奧希替尼）、Imfinzi（度伐利尤單抗）、Lynparza（奧拉帕利）、Calquence（阿卡替尼）和Enhertu直接貢獻116.3億美元。
具體産品來看，Tagrisso（奧希替尼）、Imfinzi（度伐利尤單抗）、Lynparza（奧拉帕利）占據絕對優勢，但是3款藥物的增速均開始放緩，反倒是Calquence（阿卡替尼）相較于2020年實作137%增長，達到12.38億美元收入；Enhertu則成為阿斯利康的新增長極，2021年同樣高比例增長（123%）至2.14億美元，并且市場潛力尚未完全挖掘。
在惡性良性腫瘤領域阿斯利康将布局惡性良性腫瘤“殺傷”和“免疫”兩大方向，加大創新産品合作與開發，包括拓展上市産品的治療潛力，加快臨床産品Wee1抑制劑adavosertib、camizestrant以及ADC（Her2/Trop2）和新機制（protac）産品開發等。
特别是Enhertu，有望成為阿斯利康新的惡性良性腫瘤重磅産品。2022年，Enhertu在二線治療Her2陽性乳腺癌的适應症将在上半年迎來監管決議，獲批後有望改變目前的治療格局；近期，Enhertu又在低表達Her2不可切除和/或轉移性乳腺癌患者中展現出OS獲益趨勢，以及此前在Her2不表達患者中顯現的獲益潛力，或将改變疾病标記物治療模式。當然，也将進一步擴大Enhertu的市場優勢。
此外，Tagrisso、Imfinzi+/-tremelimumab、Lynparza等藥物也不會停下适應症拓展的步伐，TROP2 ADC藥物Dato-DXd和反義療法eplontersen等也将送出首次上市申請。
NO.5 強生
2021年強生惡性良性腫瘤業務收入145.5億美元，占其整個制藥業務闆塊的27.9%。Darzalex（達雷妥尤單抗）和Imbruvica（依布替尼）表現穩定，是強生惡性良性腫瘤業務的兩大王牌産品。其中，Darzalex（達雷妥尤單抗）增幅達到43.8%，表現強勁的市場潛力，而Imbruvica（依布替尼）市場增長放緩，兩個品種合計為強生貢獻近104億美元的收入，對于奠定強生在惡性良性腫瘤領域的市場地位至關重要。
非專利藥Zytiga(阿比特龍)銷售下滑7%，但仍有近23億美元的收入；Erleada（阿帕他胺）也達到了13億美元，不過新上市的EGFR/c-MET雙特異性抗體Rybrevant（Amivantamab）卻沒有披露銷售資料。強生計劃圍繞Rybrevant建立最佳的組合，用于EGFR突變NSCLC所有治療線，包括聯合化療用于EGFR ex20ins一線治療，聯合化療和lazertinib（三代TKI）二線治療泛EFGR突變，以及聯合lazertinib的一線治療泛EGFR突變等。
NO.4 諾華
諾華2021年的惡性良性腫瘤業務業績不俗，達到154.8億美元，占其制藥業務總收入的30.0%。但是整體上看缺少亮點，主要還是缺少有影響力的重磅産品，惡性良性腫瘤業務同比增速也是5.2%的個位數。
在伊馬替尼掉下專利懸崖之後，諾華然上市的惡性良性腫瘤産品數量較多，包括CDK4/6抑制劑Kisqali（ribociclib）、PI3Kα抑制劑Piqray（alpelisib）、c-Met抑制劑Tabrecta(卡馬替尼）以及CAR T産品Kymriah(tisagenlecleucel)等，但在領域競争中并沒有占據絕對優勢。CDK4/6抑制劑領域仍是輝瑞一家獨大，禮來也有勢起直追态勢，但Kisqali仍然表現平穩；CAR-T領域仍是阿基侖賽銷量領先，且産品矩陣在不斷加強。
目前，諾華在惡性良性腫瘤領域銷量最高的仍是2007年上市的Tasigna(尼洛替尼)，為20.6億美元，且穩中有升；其次還是Tafinlar+Mekinist組合，為諾華帶來16.93億美元收入。創新産品方面，c-Met抑制劑Tabrecta(卡馬替尼）首年銷售隻有9000萬美元。
NO.3 默沙東
默沙東2021年制藥業務收入427.54億美元，Keytruda與合作産品Lynparza（奧拉帕利）、Lenvima（侖伐替尼）構成惡性良性腫瘤業務主要陣營，合計達到188.79億美元。Keytruda在NSCLC、三陰乳腺癌、腎細胞癌、頭頸鱗癌、MSH-I等關鍵癌種繼續滲透并維持較大市場優勢，仍保持高位增長達到近172億美元收入，預計2022年可超過200億美元。
Lynparza（奧拉帕利）和Lenvima（侖伐替尼）盡管是合作産品，阿斯利康也得到了近17億美元的銷售收入。不過，默沙東在惡性良性腫瘤領域也主要憑借Keytruda占據一席之地，後續産品的增長動力難以為繼。另外，在K藥覆寫幾乎所有可能的适應症後，臨床試驗拓展的步伐也有所放慢。是以，默沙東或将步艾伯維後塵，在惡性良性腫瘤領域存在嚴重依賴單個藥物的長期隐憂。
NO.2 羅氏
羅氏2021年制藥業務收入450.41億瑞士法郎（約494.96億美元），惡性良性腫瘤業務占比為45.4%，總額為204.67億瑞士法郎（約224.91億美元）。盡管老“三駕馬車”Avastin、Herceptin、Rituxan受生物類似藥的沖擊導緻銷售下滑，但作為惡性良性腫瘤藥巨頭的體量優勢仍在，也使羅氏能夠持續保留惡性良性腫瘤業務的收入優勢。
盡管如此，相較于2020年惡性良性腫瘤業務收入，羅氏在2021年未能逆轉下滑趨勢。Avastin（貝伐珠單抗）、Herceptin（曲妥珠單抗）和Rituxan（利妥昔單抗）分别下滑38%，37%和28%，合計隻有77.49億瑞士法郎（約85億美元），相比2020年減少了近42億瑞士法郎；Perjeta （帕妥珠單抗）是惡性良性腫瘤業務中銷量最高的産品，實作39.5億瑞士法郎的銷售收入，同比略有增長（+4%），而Tecentriq（+24%）、kadcyla（+16%）、Alecensa（+18%）也保持不錯的增長速度，但增長趨勢似有減緩的苗頭。
不過，Tecentriq在2021年也獲批成為肺癌輔助治療領域的首個PD-1/L1産品，有望2022年帶來增量收入。2021年12月，羅氏在ESMO-IO大會上口頭報告了tiragolumab+阿替利珠單抗（TIGIT+PD-L1） vs 阿替利珠單抗一線治療PD-L1陽性轉移性NSCLC的II期CITYSCAPE研究最新随訪結果，在ITT人群将疾病惡化或死亡風險降低了38%，PD-L1高表達患者降低71%。TIGIT+PD-L1組合的下一步進展也備受關注。
NO.1 百時美施貴寶
2021年，BMS仍然穩坐惡性良性腫瘤業務銷售排名的頭把交椅，主要還是收購Celgene之後獲得藥物補充。Revlimid（來那度胺）、Opdivo（納武利尤單抗）、Pomalyst（泊馬度胺）、Sprycel（達沙替尼 ）、Yervoy（依匹木單抗）、Abraxane(白蛋白紫杉醇)等藥物，合計收入超過301億美元。
Revlimid（來那度胺）在2021年銷售收入接近130億美元，不過2022年已經失去市場獨占權，近期諾華旗下公司山德士已宣布将在歐洲19個國家推出Revlimid（來那度胺）仿制藥，2022年Revlimid（來那度胺）銷售額預計減少30億美元左右。
可以給BMS帶來明顯增長動力應該還是标杆産品Opdivo，即便2021年遭遇了二線肝細胞癌和二線肺癌适應症撤回的不好消息，但是從結果上看Opdivo又實作正增長，逆轉2020年的下滑勢頭，收入達到75.23億美元，同比增長8%。
盡管O藥可以期待，但BMS也需要重點培育O藥之外的其他新生代重磅産品。Breyanzi是BMS在2021年2月上市的一款CD19 CAR-T細胞療法，即便首年業績表現并不如意，但也被BMS寄予厚望，視其為未來兩年對BMS銷售額提供重要貢獻的5款藥物之一。此外，LAG-3抗體開發BMS也展現領跑姿态，2021年公布了relatlimab+Opdivo（LAG3+PD1）一線治療轉移性或不可切除黑素瘤的II/III期試驗RELATIVITY-047資料，證明了relatlimab+nivolumab 固定劑量比Opdivo單藥更有效。同時，積極拓展新的合作引進新産品，包括與Agenus的TIGIT雙特異性抗體項目、引進衛材的FRα ADC藥物以及合作開發SHP2小分子項目；與Century牽手共同開發iPSC衍生的同種異體細胞療法等；與AI驅動制藥公司Exscientia合作開發惡性良性腫瘤和免疫調節藥物等。