中原標準時間2月24日淩晨，2021-22賽季歐冠聯賽16強首回合最後2場比賽展開争奪。經過一番鏖戰，曼聯客場1：1絕平馬競，本菲卡主場2：2戰平阿賈克斯。
16強有4支球隊不是5大聯賽的球隊，小組賽6戰全勝的阿賈克斯就剛好抽到了本菲卡。開場後阿賈克斯延續小組賽的不錯勢頭，第16分鐘，阿賈克斯前場右側斷球反擊，馬茲拉維插上禁區邊上下底傳中，後點無人防守得塔迪奇迎球淩空推射，皮球應聲入網，阿賈克斯1：0首開紀錄。第24分鐘，本菲卡右側角球機會，後點一陣亂戰中維爾通亨搶到皮球擺脫防守下底倒三角傳中，神鋒阿萊不慎将球擋入自家網窩，本菲卡1：1扳平比分。
僅僅3分鐘後阿萊完成自我救贖，貝爾豪斯左側45度角傳中，在阿萊搶點的壓迫下維爾通亨解圍差點也自擺烏龍，門将弗拉霍迪莫斯将球擋出，阿萊機敏搶到第2落點補射得手，阿萊本賽季歐冠連續7場比賽都有進球，阿賈克斯2：1快速地再次将比分超出。此後雙方遲遲未能再進球，直到下半時第71分鐘，本菲卡後場快速反擊，吉爾伯特右路帶球狂奔到前場後橫傳中路，拉莫斯跟進禁區弧頂前大力轟射，門将帕斯費爾奮力将球撲出，亞列姆丘克頭球補射得手，本菲卡2：2再次将比分追平，這個比分也保持到終場結束，阿賈克斯6連勝被終止。
馬競主場和曼聯展開強強對話，這是兩隊30多年來首次在歐冠淘汰賽相遇。開場僅5分鐘，馬競右側角球二次進攻，洛迪禁區左側前沿斜吊，菲利克斯後排插上俯沖頭槌攻門得手，馬競1：0取得夢幻開局。上半時補時階段，馬競左側禁區前沿任意球機會，科雷亞下底傳中，後點福薩裡科超近距離頭槌攻門被橫梁擋出。易邊再戰第79分鐘，曼聯中後場快速反擊，B費帶球突進精妙直塞，替補登場的埃蘭加單刀冷靜推射得手，曼聯1：1扳平比分。第86分鐘，馬競左側角球機會，格列茲曼後點停球調整一步後大力兜射，皮球再次被橫梁擋出，最終曼聯客場1：1絕平馬競。
射手榜方面，阿萊連續7場破門後，進球數達到11球，将和萊萬的差距擴大到2球，繼續穩居射手榜榜首位置。C羅今天啞火未能進球，還是和馬赫雷斯6球并列第5，和阿萊的差距擴大到5球，要争奪金靴難度已經非常大。格列茲曼最後時刻中框，則還是差1球才能擠入前十。