RAS基因一直是肺癌患者的噩夢，因為這一靶點從1982年被發現以來的長達40年的時間都沒有一款靶向藥獲批！據統計，約29.61%（近三分之一）的肺癌患者攜帶KRAS基因突變曾經是絕望的，一旦化學療法或免疫療法失敗，完全沒有可用的靶向治療方案，預後極差！
2021年5月29日，“革命性抗癌藥Sotorasib（AMG-510，Lumakras，索拖拉西布）終于獲得FDA準許，用于治療患有KRAS G12c突變的非小細胞肺癌患者，這是全球首款針對KRAS的靶向藥,具有裡程碑式的意義！給無數攜帶KRAS突變的癌症患者迎來生存新希望！
近期我們再次迎來喜訊，全球第二款備受矚目，臨床資料驚豔的KRAS G12C明星藥物MRTX849也加緊了上市步伐！
疾病控制率80%！第二款KRAS抑制劑MRTX849有望上市
2022年2月16日，美國FDA接受了第二款KRAS G12C抑制劑adagrasib（阿達格拉西布，MRTX849）遞交的新藥申請（NDA），用于治療至少接受過一種全身療法的攜帶KRAS G12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。預計FDA将在2022年12月14日給出評審意見（通過，不通過，補充内容再考慮是否通過等）。這意味着，如果一切順利，肺癌患者有望迎來第二款KRAS抑制劑！
FDA授予這項申請是基于代号為 KRYSTAL-1 試驗 (NCT03785249)的卓越資料。結果顯示，在攜帶KRAS G12C突變的晚期NSCLC患者中，adagrasib達到43%的客觀緩解率（ORR）和80%的疾病控制率（DCR）。值得一提的是，98.3%的患者曾經接受過化療和免疫療法的治療。
此外，截止到2021 年 6 月 15 日，該試驗 1/1b 期部分的結果顯示，在 19 名KRAS G12C 突變的 NSCLC患者中，每天兩次接受 600 mg 的阿達格拉西布的患者，客觀緩解率（ORR）高達 58%！
丹娜法伯癌症研究所Lowe胸腔惡性良性腫瘤學中心主任Pasi A.Jänne博士報告說，“衆所周知， KRAS突變難以靶向，并且在曆史上治療選擇有限，尤其是KRAS G12C 生物标志物與較差的生存結果相關。FDA 對 adagrasib NDA 的審查标志着在為KRAS G12C 突變 NSCLC患者提供新的、有針對性的選擇方面取得了重要進展。”
Pasi A.Jänne
丹娜法伯癌症研究所Lowe胸腔惡性良性腫瘤學中心主任
KRAS G12c明星藥物MRTX849已登陸中國！
Adagrasib（阿達格拉西布，MRTX849）是一款針對KRAS G12C突變體的特異性優化口服抑制劑。通過在非活性狀态下與KRAS G12C不可逆轉地選擇性結合，阻止其發送細胞生長信号并導緻癌細胞死亡。adagrasib 的臨床前研究已經顯示出了強大的抗癌活性：
強效：在多種 KRAS G12C癌症動物模型中表現出跨膜效力
半衰期長：唯一一種半衰期約為 24 小時的KRAS G12C抑制劑
高選擇性：對KRAS G12C突變型的選擇性比野生型 KRAS 和其他蛋白質的選擇性高 1,000 倍以上
治療指數寬：臨床前研究證明安全性和耐受性很高
此外，在之前公布的代号為KRYSTAL-1（NCT03785249）I / II期試驗資料中，Adagrasib的研究結果備受矚目，登上了各大醫學媒體的頭條，因為這款藥物對于特定突變的非小細胞肺癌患者疾病控制率高達96%！此外，這款藥物針對結直腸癌，胰腺癌，卵巢癌，子宮内膜癌等多種實體瘤有效。成為暨AMG510後的第二款KRAS G12c明星藥物！
2021年6月24日，美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予Adagrasib突破性療法認定，用于治療先前接受過全身治療的攜帶KRASG12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
更值得振奮的是，2021年6月1日，中國再鼎醫藥與Adagrasib的美國研發公司Mirati Therapeutics達成合作協定，獲得在中國開發和獨家商業化Adagrasib的權利，這意味着，這款美國的抗癌“特藥”将同步在中國開啟臨床試驗，加快在中國的上市步伐，中國KRAS患者終于等到了希望！
注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看一旦存在KRAS突變，可以馬上聯系全球惡性良性腫瘤醫生網醫學部看看是否有機會接受國内新藥治療，看不懂的病友也可以緻電全球惡性良性腫瘤醫生網醫學部解讀報告。
KRAS患者迎來春天！衆多新藥在路上！
AMG510是第一個針對KRAS基因突變而準許的靶向藥，打開了曆史性的缺口，給KRAS突變的患者帶來救贖！
Adagrasib(MRTX849)後來居上，帶來了更加卓越的臨床資料！
除了上述的藥物，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim），禮來（Lilly），諾華（Novartis）等多家國際制藥巨頭也在開發直接靶向KRAS或者KRAS信号通路靶點的創新療法。讓我們拭目以待，期待更多新藥早日上市，造福大衆！
好消息是，針對KRAS g12c突變的非小細胞肺癌和結直腸癌患者，國内多款新藥物已經正式開始招募患者了！
想申請的患者可以聯系全球惡性良性腫瘤醫生網将醫學部進行初步評估，我們也将及時為大家提供招募資訊。
專家表示，對于病情嚴重的癌症患者，任何藥物超過35％的應答率将被視為一項重要突破。史上最難攻破的基因突變KRAS即将有靶向藥問世，從此，無論是肺癌還是其他癌症如結直腸癌、胰腺癌等又将多了一個有治療希望的檢測靶點！我們拭目以待，期待新藥早日上市，造福大衆！