本文引用：王燕萍, 邬美花, 楊勝, 陳忠. 單核細胞/高密度脂蛋白膽固醇與高尿酸血症患病率的關聯及性别差異研究. 中國全科醫學[J], 2022, 25(06): 714-718,723 doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.091
WANGYanping, WUMeihua, YANGSheng, CHENZhong. Overall and Sex-specific Associations between Ratio of Monocyte to High-density Lipoprotein Cholesterol and Hyperuricemia Prevalence. Chinese General Practice[J], 2022, 25(06): 714-718,723 doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.091
高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是一種代謝性疾病，主要由嘌呤代謝紊亂引起。随着經濟水準的提高和人們飲食結構的改變，近年來HUA患病率呈上升趨勢[1]。大陸目前尚無全國範圍的HUA流調資料，LIU等[2]進行的荟萃分析顯示2000—2014年HUA總患病率為13.3%。HUA除了引起痛風，還會對多個靶器官造成損害，是慢性腎髒病、心血管疾病、高血壓和代謝綜合征的獨立危險因素[3]。促炎性反應是HUA造成靶器官損害的作用機制之一[4]。研究發現，血尿酸（SUA）水準與超敏C反應蛋白、惡性良性腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）等炎性因子呈正相關[5]。單核細胞/高密度脂蛋白膽固醇（monocyte to high-density lipoprotein ratio，MHR）作為一種新型炎性标志物越來越多被關注，多項研究證明，MHR作為一種新的炎性遞質，可用于預測缺血性卒中、腎功能不全和心血管結局[6,7,8]。關于HUA和MHR之間的關聯，目前國内外鮮有研究。本研究旨在分析中老年人群HUA和MHR之間的關聯，探讨MHR作為一種新型炎性标志物預測HUA的價值及性别差異。
1 對象與方法
1.1 研究對象
收集參加2020年上海市浦東新區老港鎮50歲以上中老年人體檢的人群的一般資料及檢驗資料，剔除重複體檢及資料不完整〔血壓、體質指數（BMI）、血名額、B超資料等項目有缺項〕的中老年人，共納入體檢資訊完整的中老年人12 305例，其中男5 498例（44.7%），女6 807例（55.3%）。
1.2 研究方法
調查内容包括一般資料，如性别、出生日期和既往病史，由統一教育訓練的醫務人員通過面對面詢問收集。體檢内容包括測量血壓、身高和體品質，計算BMI。BMI=身高/體品質2。采用歐姆龍HEM-7210測量收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）。
體檢前禁食8~10 h，次日清晨抽取血液5 ml，以5 000 r/min離心5 min，離心半徑12 cm，分離血清，由體檢中心實驗室專人測定。采用Sysmex-XN-1000檢測單核細胞（MONO）、白細胞計數（WBC），采用東軟Wittmann NT-1000分析儀和酶法測定空腹血糖（FPG）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC），采用東軟Wittmann NT-1000分析儀和尿素酶法測定SUA，并于采血前1 d給予正常嘌呤飲食。由超聲科醫生進行腹部B超檢查，B超機型号為阿卡樂。采用簡化MDRD公式計算估算腎小球濾過率（eGFR）：eGFR=186×（Scr/88.4）-1.154 ×年齡-0.203×0.742（女），并計算MHR，MHR=MONO/HDL-C。
1.3 診斷标準
HUA的診斷标準采用國際标準，定義為正常嘌呤飲食下，女性SUA>360 μmol/L，男性SUA>420 μmol/L[4]。脂肪肝的診斷标準：肝内結節分布不均，前區回聲增強，後區回聲減弱[9]。2型糖尿病（T2DM）依據1999年世界衛生組織（WHO）制定的診斷标準：典型的三多一少的臨床症狀且随機血糖≥11.1 mmol/L，或FPG≥7.0 mmol/L，或餐後2 h血糖≥11.1 mmol/L，或既往有T2DM病史。在休息狀态下，未使用降壓藥的情況下，非同日測SBP≥140 mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa）和/或DBP≥90 mm Hg診斷為高血壓[10]。
1.4 統計學方法
采用SPSS 20.0軟體進行統計學分析，符合正态分布的計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；不符合正态分布的計量資料以M（QR）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。計數資料的分析采用χ2檢驗。采用Pearson相關分析和Spearman秩相關分析進行相關性分析。采用多因素Logistic回歸分析探究MHR與HUA患病率的關系。以P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
12 305例中老年人HUA總患病率為15.8%（1 948 /12 305），其中男性為17.7%（974/5 498），女性為14.3%（974/6 807）。
2.1 不同性别的HUA患者和非HUA者變量特征的比較
男性人群中，HUA患者974例（17.7%），非HUA者4 524例（82.3%），HUA患者和非HUA者年齡、FPG、TC比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；HUA患者SBP、DBP、BMI、MONO、WBC、ALT、AST、BUN、LDL-C、TG、脂肪肝發生率、T2DM發生率、高血壓發生率、MHR均高于非HUA者，eGFR、HDL-C均低于非HUA者，差異有統計學意義（P<0.05）。
女性人群中，HUA患者974例（14.3%），非HUA者5 833例（85.7%）。HUA者年齡、SBP、DBP、BMI、MONO、WBC、FPG、ALT、AST、BUN、LDL-C、TG、TC、脂肪肝發生率、T2DM發生率、高血壓發生率、MHR均高于非HUA者，eGFR、HDL-C均低于非HUA者，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。
Table 1 Comparison of general characteristics in physical examinees with and without HUA by sex
2.2 不同性别SUA與各因素的相關性分析
男性人群中，SBP、DBP、BMI、MONO、WBC、ALT、AST、BUN、LDL-C、TG、TC、MHR與SUA均呈正相關，FPG、eGFR、HDL-C與SUA呈負相關（P<0.05）。
女性人群中，年齡、SBP、DBP、BMI、MONO、WBC、FPG、ALT、AST、BUN、LDL-C、TG、TC、MHR與SUA均呈正相關，eGFR、HDL-C與SUA呈負相關（P<0.05），見表2。
Table 2 Correlation analysis of serum uric acid and other factors in physical examinees by sex
2.3 多因素Logistic回歸分析
以HUA為因變量，以MONO、MHR、MHR四分位數為自變量，以年齡、BMI、eGFR、LDL-C、TG、脂肪肝、T2DM、高血壓作為控制變量（指派見表3）進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，MONO、MHR是男性和女性發生HUA的獨立影響因素（P<0.05），見表4、表5。
Table 3 Assignment for monocytes，MHR and other factors possibly associated with HUA in physical examinees analyzed using multivariate Logistic regression analysis
Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of association of monocytes and HUA in male and female physical examinees
Table 5 Multivariate Logistic regression analysis of the association of MHR and HUA in male and female physical examinees
3 讨論
本研究首次分析了MHR對中老年人HUA患病率的影響以及不同性别之間是否存在差異。結果顯示，在控制年齡、BMI、T2DM、高血壓、血脂異常、腎功能不全等混雜因素後，MHR與HUA的發生風險獨立相關。這種相關性在中老年女性中更顯著。
HUA作為一種常見的代謝性疾病，與發炎密切相關。既往研究證明，HUA可能通過緻敏炎性遞質的表達而引起一系列炎性反應[11]。動物實驗表明側腦室注射尿酸可引起下丘腦發炎和反應性膠質增生，高尿酸飲食可觸發促炎細胞因子的表達[12]。日本的一項研究顯示，動脈僵硬度和發炎的增加可能與HUA相關的高血壓有關[13]。
MONO和HDL-C是發炎的重要标志物[14,15,16]，慢性發炎是一個全身過程，伴随着炎性遞質的升高。MONO作為天然免疫系統的代表，在動脈粥樣硬化從穩定狀态到不穩定狀态的發生、傳播和進展中起着重要作用[17,18]，既往研究證明了HDL-C對内皮細胞的抗炎作用。MURPHY等[19]研究結果顯示，HDL-C通過抑制CD11b的活化和作用于多種受體對人類MONO産生抗炎作用。HDL-C通過阻斷單核細胞向巨噬細胞的分化，阻止氧化型低密度脂蛋白的産生，在動脈粥樣硬化中起到保護作用[19,20]，是以MONO具有促炎作用，HDL-C具有抗炎作用。
MHR是MONO與HDL-C的比值，被認為是一種新的發炎和氧化應激指數，用于預測多種疾病。但是MHR與HUA的關聯研究較少，鑒于此，本研究發現MHR作為一種新的炎性标志物與SUA水準相關。控制年齡、高血壓、T2DM、肥胖、腎功能不全等混雜因素後，MHR與HUA的發生風險獨立相關，但在MHR的最高四分位數女性HUA患病風險比最低四分位數高68.3%，而男性僅高30.6%。
本研究發現女性MHR與HUA的關系更為密切，可能與以下原因有關。首先，老年女性脂肪肝的比例明顯高于男性。既往研究發現，高脂血症與脂肪肝和炎性遞質密切相關，在女性中更為明顯[21,22]，除此之外，老年女性SUA的增加可能與絕經後女性産生的雌激素保護激素減少有關[23]。是以在中老年人群中，MHR與HUA的關系有待進一步研究。
本研究存在一定的局限性。首先，橫斷面設計隻能解釋MHR與HUA之間的相關性，MHR與HUA之間的因果關系還需要進一步研究證明。盡管本研究對年齡、BMI、性别、血脂、高血壓、T2DM病史和腎功能進行了控制，但分析中未包括的其他變量可能會影響HUA，如降低尿酸的藥物和生活方式。是以，需要進一步的前瞻性随機對照研究來證明MHR和HUA之間的聯系。
本文無利益沖突。
本文表格略。
參考文獻略。
單核細胞/高密度脂蛋白膽固醇與高尿酸血症患病率的關聯及性别差異研究