高尿酸血症和痛風疾病是如何發生的？

尿酸（分子式是C5H4N4O3）是包括人在内的靈長類動物體内嘌呤類物質代謝的最終産物，人體内尿酸約80%由體内代謝産生，20%左右來源于人體攝入的食物中所含有的嘌呤或核蛋白成分的食物分解。

部分人某些遺傳基因的缺失或因為疾病（比如肥胖、高血糖、高血壓、高血脂等代謝性疾病）、服用治療某些疾病的藥物和嗜好高嘌呤食物，都會導緻人體内尿酸排洩受阻或體内尿酸含量升高。

但體内尿酸超過飽和度，就會導緻高尿酸血症，并會在體内析出尿酸鹽結晶，沉澱在關節或組織中，會引起發炎反應，導緻痛風。

尿酸鹽沉積在腎髒或/和輸尿管，就會導緻痛風性腎病或腎衰竭，嚴重的危及生命。

導緻你痛風反複發作的尿酸，在體内是如何生成的？

尿酸是一種有機化合物，而黃嘌呤是尿酸代謝的中間産物，而黃嘌呤可以由次黃嘌呤核苷酸形成的次黃嘌呤被羟基化生成，黃嘌呤也可以有鳥嘌呤脫氨基後生成。

黃嘌呤在胞質醇中被黃嘌呤氧化酶轉化為尿酸。

尿酸在非靈長類動物體内在經過過氧化物酶體中經尿酸酶轉化為尿囊素和二氧化碳，進而排出體外。

但靈長類動物在漫長的進化過程中，負責表達尿酸酶的基因被進化掉了（或成為僞基因，也就是無效基因），進而嘌呤代謝為尿酸以後，就不在進一步分解。

整個嘌呤代謝為尿酸的過程，如上圖所示。

當尿酸生成和排洩不平衡，體内血清尿酸濃度持續升高，就會引起高尿酸血症和痛風。

從上面的分析，我們知道尿酸的生成過程中會有一系列前體和酶的控制，那麼基于這個原理，我們可以思考如何從影響體内尿酸的生成來降低血尿酸。

1.抑制尿酸生成的關鍵酶活性，來降低尿酸：

尿酸主要在人體肝髒中産生，從上面的嘌呤代謝成尿酸示意圖中，我們看出，在嘌呤代謝生成尿酸的整個過程中，催化并調節尿酸生成的兩個關鍵酶是：腺苷脫氨酶和黃嘌呤氧化酶。

如果能影響或抑制這兩個酶的活性，是否就可以控制尿酸生成進而降低體内的尿酸呢？

先來說說，腺苷脫氨酶，這是腺苷酸代謝過程中重要的催化酶之一，間接調控尿酸生成。腺苷脫氨酶是一種參與嘌呤代謝的酶，可催化腺苷或2-脫氧腺苷水解脫氨成肌苷（還可以叫做次黃嘌呤核苷）或2-脫氧肌苷。肌苷在經過核苷磷酸化酶、黃嘌呤氧化酶的連續催化，最後生成尿酸。

現在我們知道，腺苷脫氨酶同時還是治療淋巴增生性疾病和癌症的潛在靶點，是以如果抑制腺苷脫氨酶，不但可以減少尿酸生成，降低血尿酸，同時還有抗惡性良性腫瘤的功效。

黃嘌呤氧化酶，是人體内尿酸形成的最後一步關鍵酶，其分子量大小約300kDa的二聚體，再嘌呤代謝過程中直接調控尿酸合成。

其中钼蝶呤中心是黃嘌呤氧化酶催化黃嘌呤形成尿酸的關鍵位點，可以特異性識别并和黃嘌呤和/或次黃嘌呤的含氮芳雜環結合，使黃嘌呤氧化酶的結構發生變化，從把次黃嘌呤和黃嘌呤連續催化氧化生成尿酸。

在次黃嘌呤和黃嘌呤再氧化過程中還會産生過氧化氫和超氧自由基，超氧自由基被超氧化物歧化酶催化為超氧，轉化成過氧化氫。如過量的黃嘌呤氧化酶活性會導緻體内尿酸在組織中積存，尿酸還可與産生的活性氧結合調節發炎途徑。

是以通過抑制黃嘌呤氧化酶的戶型，是抑制尿酸合成進而降低體内尿酸水準，減少痛風發炎發癢的首要治療方法。

基于這個原理，降尿酸藥物别嘌醇和非布司他就這樣誕生了。

2.促進尿酸前提物質分解，截斷尿酸生成途徑而降尿酸：

從上面的嘌呤代謝過程示意圖知道，尿酸的前提包括嘌呤、核苷酸、核苷、肌苷等中間體物質，這些物質在經過相應的酶催化後，最終形成尿酸。

如果能夠分解這些形成尿酸的這些中間前體，同樣可以降低人體代謝的尿酸含量，減少尿酸生成，進而達到降低體内尿酸預防痛風的目的。

3.促進尿酸分解，進而降低尿酸濃度：

降尿酸還可以通過直接分解尿酸——将尿酸氧化為尿囊素和二氧化碳，來降低體内的尿酸。

是以，通過服用或注射能夠降解尿酸的生物活性物質，分解血液中的尿酸，減少尿酸生成，可以有效降低血清中尿酸濃度。

不過這個方法盡管有效，但十分危險，一般不會使用。

總之，我們的目标是：尿酸不再高，痛風不會犯，遠離腎和尿結石。

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本文參考文獻（圖檔來源于網絡，侵删）：2020年第8期《食品與機械雜志》蔣林宏等文章《降尿酸天然生物活性物質作用機制研究進展》。

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