2022年1月11日，國家藥品監督管理局（NMPA）官網最新公示，協和麒麟（中國）制藥有限公司的羅普司亭（曾用名：羅米司亭）獲得準許，用于治療免疫性血小闆減少症（ITP）。
羅普司亭是國内首個第二代長效血小闆生成素受體激動劑（TPO-RA），此前，羅普司亭已在全球69個國家和地區獲批上市。不僅獲批ITP适應症，美國FDA還先後授予羅普司亭治療再生障礙性貧血和化療引起的血小闆減少症的孤兒藥資格。2009年，羅普司亭被素有“醫藥界諾貝爾獎”之稱的蓋倫獎評選為“最佳生物技術産品”。本次國内獲批，羅普司亭将為中國ITP患者帶來全新的治療選擇[1]。
來自：NMPA 官網
新藥上線，ITP治療格局改變
原發免疫性血小闆減少症（primary immune thrombocytopenia, ITP）是一種獲得性自身免疫性出血性疾病，以無明确誘因的孤立性外周血血小闆計數減少為主要特點，主要發病機制是血小闆自身抗原免疫耐受性丢失，導緻體液和細胞免疫異常活化，共同介導血小闆破壞加速及巨核細胞産生血小闆不足。成人ITP年發病率為（2～10）/10萬，60歲以上老年人是高發群體。該病臨床表現變化較大，無症狀血小闆減少、皮膚黏膜出血、嚴重内髒出血、緻命性顱内出血均可發生。老年患者緻命性出血發生風險明顯高于年輕患者。ITP患者常存在乏力、焦慮症狀，也極大影響了生活品質[2]。
ITP的一線治療主要是糖皮質激素和免疫球蛋白，如果一線治療失敗或複發，則需要進行二線治療。近年來，随着ITP發病機制的深入研究，針對血小闆生成減少或無效生成，促血小闆生成藥物迅速發展并應用于臨床。第一代TPO藥物為聚乙二醇化人巨核細胞生長發育因子（PEG-rhMGDF）和重組人血小闆生成素（rhTPO），在rhTPO臨床研究中，單用達那唑的應答率為36.5%，rhTPO聯合達那唑的PLT應答率為60%，仍然有40%的患者治療無應答[3]。
第二代TPO受體激動劑主要為羅普司亭和艾曲泊帕乙醇胺。艾曲泊帕乙醇胺需要每天服用，且易引起肝功能損傷，已被FDA警示需要密切監測肝功能，影響了其長期應用的安全性。
與rhTPO和艾曲泊帕不同，羅普司亭是通過DNA重組技術産生的人TPO模拟肽，由二硫鍵連接配接人Kappa輕鍊與IgG1重鍊的Fc恒定區形成的4肽結構域，可結合巨核細胞表面的TPO受體，激活其内源性通路促進巨核細胞産生血小闆。Fc恒定區可延長藥物的半衰期，是以羅普司亭每周僅需給藥1次。另外，羅普司亭不具有内源TPO同源性序列，是以不會引起交叉反應産生中和抗體[4]。
研究證明：羅普司亭起效速度快，療效與安全性俱佳
羅普司亭治療ITP患者：一項雙盲、随機對照III期臨床研究[5]
該研究納入了日本11個研究中心的34例ITP患者，旨在評價羅普司亭的療效和安全性。該研究中，患者接受羅普司亭或安慰劑治療12周，起始劑量為每周3 μg/kg。主要終點為血小闆應答（定義為血小闆計數≥50×109/L）的周數。
研究結果顯示，首次給藥後1周後，羅普司亭組血小闆應答率即達77%，2周後達91%，絕大多數患者在1周内即可獲得血小闆應答，而且應答率在整個治療期間保持穩定。羅普司亭組總體血小闆應答率高達96%，而安慰劑組僅為8.3%，在總12周治療期内，羅普司亭組中位血小闆應答周數為11周，而安慰劑組為0周。所有治療相關事件的嚴重程度均為輕度，無嚴重治療相關事件。
羅普司亭治療ITP患者，一項長達3年的随機對照及拓展研究[6]
在一項III期随機對照、為期24周的羅普司亭治療研究後，繼續進行了開放标簽的擴充研究，擴充研究中所有患者均接受羅普司亭治療，部分患者應用羅普司亭長達3年。
研究結果顯示，在随機對照研究期間，羅普司亭治療組患者發生中度或重度出血不良事件的百分比顯著低于安慰劑組（P＜0.05）。在擴充研究中，應用羅普司亭後，中度或以上的出血不良事件發生率從擴充研究開始時的23%逐漸降低至≤6%。羅普司亭治療後大部分患者的血小闆計數均提高到50×109/L以上，進而顯著降低了出血事件的比例和嚴重程度，且長達3年随訪，提示羅普司亭安全性好。
羅普司亭，ITP治療的全新選擇
綜上所述，羅普司亭可快速促進血小闆生成，長期維持血小闆計數至安全範圍，耐受性良好，且羅普司亭為長效TPO-RA，僅需1周給藥1次，改善了患者的生活品質。作為第二代TPO受體激動劑，羅普司亭此前已在全球69個國家和地區獲批上市，具有起效快、有效率高，給藥頻率低、安全性更優等特點，大部分患者能夠減少或停用其他ITP藥物，彌補了現有治療藥物的不足，大量臨床研究證明和臨床指南也充分肯定了羅普司亭的卓越療效和安全性[7-8]。本次在國内獲批，羅普司亭将提升國内血小闆減少相關疾病的藥物可及性，為ITP患者提供了全新的治療選擇。
參考文獻：
[1] Nplate® （romiplostim） Now Approved For Earlier Use In Adults With Immune Thrombocytopenia. Retrieved Oct. 18, 2019 , from http://investors.amgen.com/news-releases/news-release-details/nplater-romiplostim-now-approved-earlier-use-adults-immune.
[2] 成人原發免疫性血小闆減少症診斷與治療中國指南（2020年版）. 中華血液學雜志. 2020年8月第41卷第8期：617-624.
[3] 王書傑等，重組人血小闆生成素治療特發性血小闆減少性紫癜的多中心随機對照臨床試驗. 《血栓與止血學》.2010年16卷4期 149-153.
[4] 王美玲. 評價羅米亭和安慰劑治療成人ITP的安全性和有效性[D]. 鄭州大學,2018.
[5] Shirasugi Y, Ando K ,Miyazaki K , et al. romiplostim for the treatment of chronic immune thrombocytopenia in adult Japanese patients: a double-blind, randomized Phase III clinical trial[J]. International Journal of Hematology, 2011, 94(1): 71-80.
[6] Gernsheimer T B , George J N , Aledort L M , et al. Evaluation of bleeding and thrombotic events during long-term use of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenia (ITP). Journal of Thrombosis & Haemostasis Jth, 2010, 8(6):1372-1382.
[7] Kuter D J , Bussel J B , Lyons R M , et al. Efficacy of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: a double-blind randomised controlled trial.[J]. Lancet, 2015, 371（9610）:395-403.
[8] Cindy Neunert, et al. American Society of Hematology 2019 guidelines for immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2019 Dec 10;3(23): 3829-3866.