本鬼在前文《三好長慶為什麼會被視為日本戰國時代的“天下人”之一？》中提到，三好長慶被視為日本戰國時代的“天下人”之一，三好家一度是日本最強大的戰國大名。但日本的統一核心最後卻是織田家及其後繼豐臣家。那麼三好家為什麼沒有成為日本的統一核心呢？
三好家在三好長慶在位期間達到了極盛，控制了山城、大和、伊賀、河内、和泉、淡路、阿波、贊岐、攝津半國和紀伊半國。然而由于各種原因，三好長慶沒有對領地上的舊勢力進行清理和改造。三好長慶甚至連殺父仇人細川晴元都沒有報複，還在名義上繼續認其為主。
正因如此，三好長慶能實行有效統治的領地最多四個半國，剩下的領地都存在統治不穩固的問題，被三好長慶架空的細川氏管領和室町幕府的足利将軍都在等待扳倒三好長慶的時機。除了很多領地的統治不穩固之外，三好家上層内部還存在一個巨大的隐患——松永久秀。
松永久秀是三好長慶麾下最有才能的家臣，為三好長慶稱霸近畿立下了顯赫的功勞，三好長慶後來也将家中的日常政務交給松永久秀處理。但在“下克上”的戰國時代，細川氏管領可以架空足利将軍，三好重臣可以架空細川氏管領，那麼家臣松永久秀自然可以架空三好家。
不過鑒于三好長慶是一代枭雄，松永久秀很難把三好長慶變成傀儡。于是松永久秀削弱與自己不對付的三好一門衆，逐漸擴大自己的權勢，以便在三好長慶死後控制三好家。由于松永久秀的陰謀，三好長慶的多位至親家人突然死亡，連唯一的兒子三好義興都死得不明不白。
多位親人的突然死亡對三好長慶來說可謂沉重打擊，導緻三好長慶晚年變得精神恍惚，不得不越來越倚重松永久秀。松永久秀的權勢自然越來越大，成為三好家的二号人物。永祿七年（1564年）三好長慶病死（一說被松永久秀毒殺），松永久秀控制了三好家的最高實權。
然而松永久秀終究不是三好長慶，他的專權引起了以三好三人衆為代表的三好家其它派系的強烈不滿，三好家的内戰一觸即發。以室町幕府将軍足利義輝為代表的近畿反三好勢力也趁機發難，結果就是松永久秀和三好三人衆襲殺了足利義輝，三好家變成了全日本的“公敵”。
足利義輝死後，三好家的大規模内戰随即爆發，三好家在近畿的統治全面崩潰。而一直在關注近畿局勢的織田信長立刻抓住機會，以擁立足利義昭的名義大舉上洛。無力抵抗織田信長七萬上洛大軍的三好家隻得全面退出近畿，将“天下人”的寶座讓給了織田信長。
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