中原標準時間12月13日22點，2021-22賽季歐冠聯賽1/8決賽對陣抽簽，在歐足聯總部瑞士尼翁重新進行。最終，梅西所效力的巴黎聖日耳曼16強戰的對手從曼聯變為了皇馬，依然是“下簽”。而梅西16強戰在錯過C羅之後，卻遇到了他的老東家皇馬。
作為巴薩前隊長，皇馬堪稱是梅西最熟悉的對手之一。此前，梅西曾代表巴薩與皇馬交鋒過45次，阿根廷人打進26球送出14次助攻，憑借一己之力制造了40個進球。梅西也是國家德比曆史射手榜的第一位。
而在這45次交鋒中，梅西幫助巴薩取得了19勝11平15負的戰績。不過盡管梅西踢皇馬頗有心得，但自從18/19賽季開始，當C羅離開皇馬後，梅西就再也沒有敲開過皇馬球門，甚至連助攻都沒有。最近3個賽季7次對陣皇馬，包括5場西甲和兩場西班牙國王杯，梅西都顆粒無收。梅西上一次對皇馬進球，還是2018年5月6日，也就是2017-2018賽季西甲第36輪。
除了梅西之外，巴黎與皇馬這場對決還有一個人堪稱是焦點人物。那就是皇馬前隊長拉莫斯，自從今夏從皇馬離開自由身加盟大巴黎後，拉莫斯隻為新東家踢了1場比賽。整個2021年，拉莫斯一共隻踢了6場正式比賽。
因為傷病不斷，如果拉莫斯無法盡快找回狀态的話，波切蒂諾甚至未必敢讓他在伯納烏首發。但如果拉莫斯無法在自己熟悉并且熱愛的伯納烏球場首發的話，這對于他而言不啻于一種羞辱。