中原標準時間12月13日晚7點，本賽季歐冠16強對陣結束抽簽儀式，巴黎聖日耳曼抽到曼聯，梅西和C羅連續2個賽季相遇。此外，拜仁慕尼黑抽到馬德裡競技，切爾西、尤文圖斯、利物浦都抽到大禮包，晉級穩了。
此前小組賽階段，曼城、利物浦、阿賈克斯、皇家馬德裡、拜仁慕尼黑、曼聯、裡爾、尤文圖斯拿到各自小組第一，列為種子球隊，擁有先客後主的賽程優勢，以及巴黎聖日耳曼、馬德裡競技、葡萄牙體育、國際米蘭、本菲卡、比利亞雷亞爾、薩爾茨堡、切爾西分獲各自小組第二，列為非種子球隊。
拿過歐冠冠軍的巴塞羅那、多特蒙德、波爾圖等3隊最終獲得小組第三，隻能參加歐聯杯淘汰賽附加賽。
從16強球隊來看，拜仁、利物浦、皇馬、曼城等隊實力最接近，是奪冠熱門球隊。拜仁、利物浦、阿賈克斯是僅有3隊小組賽全勝的球隊，當然阿賈克斯要重新崛起，還有很大難度。
淪為小組第二的切爾西和巴黎聖日耳曼，将有很大機率會抽到奪冠熱門球隊，尤其是巴黎聖日耳曼，潛在對手6選1，都是拿過歐冠冠軍的球隊，梅西迎來新的挑戰。
此外，也有少部分“大禮包”球隊，分别為本菲卡、薩爾茨堡、葡萄牙體育，整體實力跟那些豪門相差幾個檔次。
比起以往，本賽季歐冠淘汰賽階段有一個規則發生變化，就是取消客場進球。如果雙方兩回合打平，将進行30分鐘加時賽，還是難分勝負，最終将進行點球大戰。
這次抽簽，延續同個小組回避和同個協會球隊回避兩大原則，是以切爾西不會跟利物浦、曼城、曼聯相遇，巴黎聖日耳曼也不會跟曼城碰面。最終抽簽結果如下：
拜仁慕尼黑VS馬德裡競技
尤文圖斯VS葡萄牙體育
皇家馬德裡VS本菲卡
阿賈克斯VS國際米蘭
曼聯VS巴黎聖日耳曼
曼城VS比利亞雷亞爾
裡爾VS切爾西
利物浦VS薩爾茨堡
歐冠淘汰賽1/8決賽賽程：
首回合：2022年2月16/17/23/24日
次回合：2022年3月9/10/16/17日
本賽季歐冠決賽将在聖彼得堡進行，定于中原標準時間2022年5月29日舉行。