有一家創新藥企很硬核，未有産品上市卻已實作盈利。
在攀爬全球創新藥金字塔尖的隊列中，這家藥企居于前列，在有着”PD-1繼承者”之稱的CD47抗體和CD73抗體研發上，與跨國大藥企拼速度，且在創新性和差異化優勢上更勝一籌。
當一些新生代藥企還在從License-in向内部開發轉型，從Me-too向Me-better進化時，這家藥企已坐擁數個有着First in Class（FIC）和Best in Class（BIC）潛力的産品，并通過三波技術疊代創新，走在全球惡性良性腫瘤免疫治療最前沿。
這就是天境生物，專業能力加持下，進一步前瞻性布局超級抗體時代。
天境生物研發創新與戰略合作均衡發展，以戰略合作方式實作出海第一步，CD47單抗與艾伯維達成全球開發和商業化戰略合作，已有2億美元入賬，未來還可能獲得17.4億美元裡程碑付款以及10億美元以上的兩款CD47雙抗海外權益。
創新第一波：高度差異化的單抗BIC
2016年，天境出發。
這個起點如此之高，創立初始已在布局現今全球最前沿最有潛力的靶點之一，并且前瞻性預見内卷化局面。天境生物創始人臧敬五說：當大家還在做PD-1、PD-L1時，天境已開始做CD47、CD73。我們自研管線很多都是具有FIC或者BIC潛力的産品，且研究進展也處于全球前列。
CD47、CD73在多個瘤種中高表達，是繼PD-1/PD-L1之後惡性良性腫瘤免疫領域的超級靶點，市場空間巨大，天境生物CD47單抗（TJC4）和CD73單抗（TJD5）中美均處在臨床II期，進度居于全球前三、中國第一。
TJC4為天境生物自研的新一代CD47單抗，具有獨特抗原結合表位，在保留抗惡性良性腫瘤藥效同時，大幅緩解紅細胞凝集現象，最大限度減少抗體注射後的貧血副作用。
全球CD47靶點競逐中，最快的是吉列德的Magrolimab，進入臨床III期，但副作用較大（貧血發生率高達40%左右），天境生物的TJC4有望成為全球第二家、國内第一家獲批上市的CD47藥物，并具有BIC潛力。TJC4明年針對淋巴瘤、AML/MDS 開展兩項注冊性研究，預計國内2024年獲批，海外2025年獲批。
TJD5為天境生物自研的新一代CD73單抗，與阿斯利康、百時美施貴寶、諾華制藥、Corvus制藥的全球競逐中，臨床進度前三，并且具有獨特的抗原識别表位和結合模式，這一差異化優勢使其擺脫了高濃度抗體情況下出現的鈎狀效應，與PD-L1抗體聯用時顯示出明顯的惡性良性腫瘤治療協同作用。
TJM2為天境生物自研的GM-CSF單抗，全球進度前三，适用于自身免疫病和 CAR-T 相關療法，未來的市場空間廣闊。TJM2美國II/III期臨床中期結果達到終點，具有成為新冠重症肺炎治療藥物的潛力。
創新第二波：創新雙抗FIC&BIC
全球範圍内尚無免疫靶點雙抗獲批上市，國内創新藥企布局處于前列，可望彎道超車。
單抗看靶點，雙抗看平台。
天境生物早在2017年開始布局雙抗，通過4大抗體工程平台，建立了多個差異化雙抗管線，其中最快的2個已進入美國臨床I期。天境生物還與ABL Bio和藥明生物合作共享其抗體工程平台，以增加雙抗成功機率。
雙抗依然繞開内卷化陷阱。
一種是基于PD-L1的雙抗，為部分對PD-1/PD-L1無應答或産生耐藥的患者提供全新治療選擇。天境生物以自研PD-L1抗體作為第一信号，與特定免疫特性的第二信号生成一個雙抗。第二信号包括IL-7細胞因子（用于效應T細胞的擴增），4-1BB抗體和B7-H3抗體（協同PD-L1激活T細胞）和CD47抗體（增加巨噬細胞的殺傷力）。今年4月，TJ-L14B美國臨床I期研究完成首例患者給藥，通過阻斷PD-L1信号并刺激4-1BB信号，激活T細胞産生抗惡性良性腫瘤協同作用。
另一種是改造型強化版雙抗，适用于治療特定惡性良性腫瘤。天境生物TJ-CD4B進入美國臨床I期，為全球首個 Claudin 18.2/4-1BB雙抗，有效維持強大的惡性良性腫瘤結合特性和抗惡性良性腫瘤活性，同時避免或最小化4-1BB抗體作為藥物類常見的肝毒性和全身免疫毒性，還可産生長久的免疫應答，獲得持久療效。
4-1BB靶點正成為跨國藥企在CD47與CD73靶點外新開拓的必争之地，天境生物布局了多款4-1BB雙抗産品，進度最快的TJ-CD4B與TJ-L14B在美國開展臨床試驗、未來更多的後續産品有望陸續進入臨床開發階段。
TJ-C4GM是第三代創新型雙抗，針對CD47抗體單用可能無效的實體瘤，将CD47單抗（TJC4）與GM-CSF單抗（TJM2）結合，打造強化的2.0版CD47抗體。
創新第三波：超級抗體FIC
天境生物率先鋪墊第三代抗體藥物創新，以颠覆性技術覆寫傳統大分子、小分子藥無法解決的臨床問題，推進人工智能引導靶向、mRNA遞送、透膜抗體、惡性良性腫瘤内部激活的超級抗體開發。
常見的抗體結構有一些缺點，可開發靶點數量受限，存在明顯的脫靶毒性；産品生産制備工藝複雜，分子篩選優化費時費力；不易穿越細胞膜及血腦屏障，無法作用于胞内靶點。
天境生物引入前沿技術，打破現有抗體藥應用瓶頸。現已建立5個新型抗體前沿技術平台合作，預計年底達到7個，每個平台做4-5個項目，将建構一條30個左右項目的創新管線，涉及多個突破性技術平台，且均為全球FIC産品。
與比利時Complix公司的合作，獲得細胞穿膜抗體（CPAB）技術平台，開發可進入細胞膜内、針對細胞内靶點的抗體。而正常抗體由于分子量大，無法通過細胞膜，是以無法靶向胞内靶點。
與上海親合力生物合作，獲得惡性良性腫瘤局部抗體激活的隐蔽抗體技術，開發隻會在惡性良性腫瘤内部起作用的新型抗體，避免抗體在體内産生的副作用。
與嘉晨西海合作，利用細胞内自複制mRNA技術，開發體内合成型（invivo）抗惡性良性腫瘤抗體藥物，較現有單抗藥物具備諸多優勢：既能靶向胞内靶點，又可以解決mRMA半衰期短/表達量不足的問題，減少給藥次數同時降低用藥成本。mRNA的生産較為簡單，可克服抗體藥物制備工藝複雜的巨大挑戰。
與星亢原合作，運用人工智能（AI）算法引擎，合作開發多達10個創新大分子新藥項目。目前的抗體定向進化與虛拟篩選都基于已知的天然抗體，AI技術有望不依賴現有天然蛋白，從頭建構具有全新結構和功能的蛋白質。
商業化：先勝而後求戰
國内Biotech多由跨國藥企科學家海歸建立，倚重于技術，而缺乏商業化思維。天境生物是有憂患意識的，在産品架構設計上，前瞻性規避這種失衡局面，可謂先勝而後求戰。
選擇差異化靶點，避免後期卷入同質化殘酷殺價。
布局國際競争力大品種，打開全球市場海闊天空。
形成單抗、雙抗、超抗産品梯度，商業動能澎湃。
探索出一條在中國做創新藥最有效的路徑，推進速度最快，而且商業價值最大化。
天境生物自主研發全球首創/最佳新藥項目，通過美國研發團隊，快速拿到FDA臨床批件，利用美國成熟的臨床體系，快速完成一期臨床，驗證安全性和部分療效，産生的資料有兩個作用，一是推進中國臨床快速進入後期，二是跟跨國大藥企談Global deal。自主創新藥的價值展現，不僅是在中國快速上市，還将通過與像艾伯維這樣的公司合作開拓全球市場。CD73單抗（TJD5）可望續演CD47單抗（TJC4）海外授權的輝煌。
CD38單抗（ TJ202），有望成為天境生物第一款商業化産品，也是中國第二個上市的CD38單抗。TJ202在保障安全性大幅降低不良反應比率的前提下将注射時間縮短至30分鐘，可在門診直接使用，适應症覆寫多發性骨髓瘤和自身免疫性疾病（例如系統性紅斑狼瘡）。
CD38單抗、CD47單抗、正在引進的淋巴瘤新藥構成一個完整的産品矩陣，實作三個血液惡性良性腫瘤（骨髓瘤、白血病、淋巴瘤）接近治愈的目标，天境生物可望成為國内抗血液惡性良性腫瘤領域的上司者。
TJ101（長效生長激素）接近商業化，給藥頻率僅為一周一次，患者依從度會更高，并具有良好的藥物安全性。11月10日，天境生物（IMAB.US）與濟川藥業達成一筆超20億元重磅交易，再度重新整理本土BD交易紀錄。濟川藥業是國内最強的兒科管道公司之一，銷售團隊覆寫超過23,000家各級醫院，可實作長效生長激素商業價值最大化。據弗若斯特沙利文預計，至2030年國内的生長激素市場将達到60億美元，其中長效占據絕對主導地位。
為滿足後續的商業化生産，天境生物杭州生産基地在建設中，兩條生産線合計産能6000L（2×2000L和1×2000L），有望2022年中期試生産，到2023年底前，将配備共3.2萬L（8×4000L）自主産能規模，滿足自身的臨床供藥需求。
10 月 25 日，天境生物宣布與國藥控股達成商業戰略合作，授權國藥控股300 多家子公司作為分銷商，進行零售調撥及終端銷售。
商業化核心團隊基本就位，為CD38單抗（ TJ202）及後續産品的上市工作進行準備，預計将建立200人左右的一線團隊，圍繞150-200家核心醫院開展準入工作，有望覆寫 70-80%的血液惡性良性腫瘤患者。在國藥控股協助下，天境生物将建立100%控股的具備GSP資質的産品銷售子公司。
天境生物已經建立超過20個款具有全球競争力的創新藥研發管線，正在向Biopharma過渡，有成為新一代國際化綜合型大藥企的潛質。